نکات کلیدی:
· اورفورگلیپرون، داروی خوراکی جدید از دسته GLP-1، در کاهش HbA1c و وزن بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲عملکرد بهتری نسبت به سماگلوتاید خوراکی داشت.
· درخواست تأیید قانونی برای اورفورگلیپرون در سال ۲۰۲۶ارائه خواهد شد.
۱۷سپتامبر ۲۰۲۵- بر اساس نتایج اولیه اعلام شده توسط شرکت Eli Lilly، در یک آزمایش مقایسه ای بین دو داروی خوراکی GLP-1، داروی اورفورگلیپرون(orforglipron) در کنترل قند خون و کاهش وزن بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲عملکرد بهتری نسبت به سماگلوتاید(semaglutide) داشت.
در مطالعه ی ACHIEVE-3، پژوهشگران ۱۶۹۸ فرد بزرگسال مبتلا به دیابت نوع ۲ که کنترل قند خون آن ها با متفورمین ناکافی بود(میانگینHbA1c در شروع مطالعه: ۸.۳ درصد)، به صورت تصادفی به یکی از چهار گروه درمانی تقسیم کردند:اورفورگلیپرون با دوز ۱۲ میلی گرمی، اورفورگلیپرون با دوز ۳۶ میلی گرمی، سماگلوتاید خوراکی با دوز ۷ میلی گرمی(Rybelsus، شرکت Novo Nordisk) یا سماگلوتاید خوراکی با دوز ۱۴ میلی گرمی. سپس با دو روش: برآورد اثربخشی (efficacy estimand)و برآورد رژیم درمانی(treatment regimen estimand) ، تاثیر این دو دارو را با هم مقایسه کردند. بر آورد اثربخشی، اثر دارو را در شرایط ایده آل و بدون وقایع مداخله گر بررسی می کند، در حالیکه برآورد رژیم درمانی، اثر دارو را با در نظر گرفتن شرایط واقعی مصرف و وقایع مداخله گر تحلیل می کند.
در ارزیابی اثربخشی، تغییر HbA1c پس از ۵۲هفته به شرح زیر بود:
· اورفورگلیپرون ۱۲ میلی گرمی: کاهش ۱.۹ درصدی
· اورفورگلیپرون ۳۶ میلی گرمی: کاهش ۲.۲ درصدی
· سماگلوتاید ۷ میلی گرمی: کاهش ۱.۱ درصدی
· سماگلوتاید۱۴ میلی گرمی: کاهش ۱.۴ درصدی
در ارزیابی مبتنی بر رژیم درمانی، این اعداد به ترتیب عبارت بودند از:
· اورفورگلیپرون۱۲ میلی گرمی: کاهش ۱.۷ درصدی
· اورفورگلیپرون۳۶ میلی گرمی: کاهش ۱.۹ درصدی
· سماگلوتاید ۷ میلی گرمی: کاهش ۱.۲ درصدی
· سماگلوتاید۱۴ میلی گرمی: کاهش ۱.۵ درصدی
تغییر وزن از ابتدا تا هفته ۵۲ در ارزیابی اثربخشی:
· اورفورگلیپرون ۱۲ میلی گرمی: کاهش ۶.۷ درصدی
· اورفورگلیپرون ۳۶ میلی گرمی: کاهش ۹.۲ درصدی
· سماگلوتاید ۷ میلی گرمی: کاهش ۳.۷ درصدی
· سماگلوتاید۱۴ میلی گرمی: کاهش ۵.۳ درصدی
در ارزیابی رژیم درمانی:
· اورفورگلیپرون۱۲ میلی گرمی: کاهش ۶.۱ درصدی
· اورفورگلیپرون۳۶ میلی گرمی: کاهش ۸.۲ درصدی
· سماگلوتاید ۷ میلی گرمی: کاهش ۳.۹ درصدی
· سماگلوتاید۱۴ میلی گرمی: کاهش ۵.۳ درصدی
درصد بیمارانی که HbA1c آن ها پس از ۵۲ هفته به کمتر از ۵.۷ درصد رسید در ارزیابی اثربخشی:
· اورفورگلیپرون ۱۲ میلی گرمی: ۲۵.۴ درصد
· اورفورگلیپرون۳۶ میلی گرمی: ۳۷.۱ درصد
· سماگلوتاید۷ میلی گرمی: ۷.۸ درصد
· سماگلوتاید ۱۴ میلی گرمی: ۱۲.۵ درصد
در ارزیابی رژیم درمانی:
· اورفورگلیپرون۱۲ میلی گرمی: ۲۱.۴ درصد
· اورفورگلیپرون۳۶ میلی گرمی: ۳۱.۴ درصد
· سماگلوتاید۷ میلی گرمی: ۷.۴ درصد
· سماگلوتاید۱۴ میلی گرمی: ۱۱.۷ درصد
طبق اعلام شرکت Lilly، اورفورگلیپرون همچنین بهبودهای بالینی قابل توجهی در عوامل خطر قلبی عروقی مانند فشار خون سیستولیک، کلسترول غیر HDL و تری گلیسریدها ایجاد کرده است.
ایمنی و تحمل پذیری این دارو مشابه مطالعات قبلی بود. بیشتر عوارض جانبی مربوط به دستگاه گوارش و با شدت خفیف تا متوسط بودند. نرخ قطع درمان به دلیل عوارض جانبی به شرح زیر بود:
· اورفورگلیپرون۱۲ میلی گرمی: ۸.۷ درصد
· اورفورگلیپرون۳۶ میلی گرمی: ۹.۷ درصد
· سماگلوتاید۷ میلی گرمی: ۴.۵ درصد
· سماگلوتاید۱۴ میلی گرمی: ۴.۹ درصد
دکتر Kenneth Custer، معاون اجرایی و رئیس بخش سلامت قلبی متابولیک شرکت Lilly، در بیانیه ای گفت:«مطالعات مقایسه ای مستقیم، استاندارد طلایی برای ارزیابی درمان های بالقوه هستند. در این مطالعه دیابت نوع ۲، حتی دوز پایین اورفورگلیپرون عملکرد بهتری نسبت به هر دو دوز سماگلوتاید خوراکی در کاهش HbA1c داشت. در دوز بالاتر، اورفورگلیپرون به تقریباً سه برابر تعداد بیشتری از شرکت کنندگان کمک کرد تا به سطح قند خون نزدیک به طبیعی برسند، در مقایسه با دوز بالای سماگلوتاید. این نتایج، همراه با مصرف روزانه ساده و قابلیت تولید گسترده، پتانسیل اورفورگلیپرون را به عنوان درمان پایه ای برای دیابت نوع ۲ تقویت می کند».
نتایج کامل این مطالعه در یک نشست علمی آینده ارائه و در یک مجله علمی معتبر منتشر خواهد شد.
در حال حاضر، اورفورگلیپرون برای استفاده تجاری در ایالات متحده تأیید نشده است. شرکت Lilly اعلام کرده است که در سال ۲۰۲۶ برای دریافت تأییدیه درمان دیابت نوع ۲ با این دارو اقدام خواهد کرد.
منبع:
https://www.healio.com/news/endocrinology/20250917/in-headtohead-trial-of-oral-glp1s-orforglipron-superior-to-semaglutide